首先，在妊娠期应对所有孕妇进行梅毒常规筛查，筛查方法为非梅毒螺旋体抗原血清试验，包括性病研究实验室玻片实验(VDRL)、血清不加热反应素玻片实验(USR)、快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)等。若VDRL、USR或RPR阳性，应做定量试验，最好能做梅毒螺旋体血清抗原实验，测定血清特异性抗体，常用方法有荧光密螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)和梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)。此外，可在一期梅毒的硬下疳部位取少许血清渗出液，放于玻片上，进行病原体检查。近年来已开展了利用PCR技术，取羊水检查梅毒螺旋体诊断先天梅毒的方法。
